医学分子生物学国家重点实验室 二零一九年第三次青年沙龙会议

发布时间:2019-07-16

会议时间:2019年07月12日(周五)中午12:00 -13:00?

会议地点:基础所老科研楼八楼中会议室??

参加人员:1.重点室年龄在45岁以下的在职青年研究岗位人员。?2.非重点室的其他所内研究人员。 3.希望参与交流合作的医院医生?4.对会议主题感兴趣的青年在研学生。 5. 重点室办公室全体人员及会议组织服务人员。 ? ???

讲者:基础所 韩为?

报告题目: “老药新用”之靶向胶质瘤干细胞?

会议内容:?

? ? ? 此次青年沙龙韩为老师主要给我们介绍了如何从1900多种小分子化合物中筛选出胶质瘤干细胞(GSCs)的靶向药物氯福克酚(Clofoctol)以及它抑制GSCs的机制和药物靶点。整个过程围绕这三个问题层层展开。

? ? ? 首先,韩为老师先从胶质瘤背景入手,提出胶质瘤干细胞(GSCs)—在人体内发现了一小部分细胞有特异驱动肿瘤形成的能力,其被证实是一个有效的治疗靶点。接着韩为老师向大家展示了靶向GSCs的治疗策略和现阶段的基因分型,表示结合临床如今所推崇的精准医疗是未来的研究方向。步入正题后,韩为老师团队向大家展示了1920种小分子化合物经层层筛选后留下的13个候选药物,到最后锁定了氯福克酚(Clofoctol),这期间经历了一年多的时间。那么,氯福克酚是如何靶向抑制GSCs呢?韩为老师给出了以下结论:1 Clofoctol可与TMZ协同抑制GSCs;2 Clofoctol抑制GSCs体外自我更新的能力; 此外,第二个问题:氯福克酚是通过何种机制抑制GSCs?韩为老师介绍了芯片筛选Clofoctol下游的调控基因,发现KLF13(Kruppel-like factor 13)符合目标基因。其在胶质瘤中低表达,而且Clofoctol可以诱导GSCs中KLF13表达增加。通过PDX和建立转基因小鼠模型也验证了Clofoctol上调了KLF13,并且过表达KLF13可抑制GSCs;相反,敲低KLF13可增强GSCs活性,而且,敲低KLF13可拮抗Clofoctol对GSCs的抑制作用。 最后,韩为老师还展示了氯福克酚的药物靶点。前期对药靶蛋白进行筛选,得到8个候选药靶蛋白,然后证明了UNR(一个经典的RNA结合蛋白)与Clofoctol直接结合。

? ? ? 展示末尾,韩为老师进行了简略的总结。在座的各位老师和同学气氛热烈,积极踊跃,不断提出有意义的问题和见解。?


医学分子生物学国家重点实验室?

2019年07月12日